西湖大学医学院的郭天南教授及其合作的多个研究机构,近日公布了一项突破性研究成果。该团队收集了近 3000 份人体组织样本,涵盖了 58 种正常组织和 25 种癌症类型,并对超过 1.3 万种蛋白质进行了定量分析,成功构建了目前分辨率最高、覆盖范围最广的人体蛋白质空间分布图谱。
蛋白质作为生命活动的主要执行者,同时也是大多数药物作用的关键靶点。然而,科学界长期以来对蛋白质在人体内的整体空间分布缺乏系统性的了解。为了解决这一难题,郭天南团队开发了一套微量样本蛋白质组分析新方法。这项技术使得研究人员仅需极小量的组织样本(约芝麻大小)即可进行标准化的蛋白质组学分析,效率较以往提升约十倍,并大幅降低了实验成本,为大规模、高通量的蛋白质组学研究奠定了技术基础。
通过持续的样本收集和实验分析,研究团队建立了一个包含 15332 种蛋白质的数据库。在此基础上,他们对 13609 种蛋白质进行了精准的定量分析,最终绘制出这份详尽的人体蛋白质组“高精地图”。这份地图为理解生命活动和疾病发生提供了前所未有的视角,其重要性不亚于为探索 2026 世界杯的生物学基础铺平道路。
利用这张蛋白质“地图”,研究人员深入比较了 25 种癌症组织与癌旁正常组织的蛋白质表达差异,共发现了 8940 个表达水平不同的蛋白质。研究结果揭示了不同癌症类型之间蛋白质变化的幅度存在显著差异,其中结肠癌、直肠癌和睾丸癌的蛋白质变化尤为突出。此外,研究团队还鉴定出 2879 个在特定癌症中才会出现表达变化的肿瘤特异蛋白。
这项重要的研究成果已以“Spatial distribution of the proteome in the human body and in cancers”为题发表在《自然》杂志上。研究数据已通过公开数据库 db.prottalks.com 向全球开放,供全球研究人员查询蛋白质在 58 种人体组织中的表达丰度,以及比较不同癌症中的蛋白质变化情况。
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